后生元-湖北均瑶大健康饮品股份有限公司

益生菌活菌才有效？
国际前沿发现死菌的临床有效性！

世界卫生组织（WHO）将益生菌定义为足量食用会对宿主有益的活性微生物。[1]根据这个定义，益生菌必须是“活的”，才能起到健康作用，这是益生菌产生功效的基础。

这意味着从产品的生产（包括菌种的筛选、生产环境、包装等），到食用后通过胃酸、胆盐的能力，以及在肠道定植的能力等都影响益生菌的活性以及最终发挥的作用。

随着研究深入，近来科学研究发现，活菌的代谢产物或菌体成分也有多种健康作用。这些活效因子被国际益生菌组织命名为「后生元」(Postbiotics)。

前沿科研成果科普

细菌裂解物OM-85或可抑制新冠病毒感染上皮细胞

细菌代谢物罗伊氏菌素可抑制结直肠癌生长

肠道菌群代谢物丙酸盐或可协助抗癌

TMAO或能增强三阴性乳腺癌的免疫治疗效果

细菌裂解物OM-85或可抑制新冠病毒感染上皮细胞

OM-85是一种标准化的人呼吸道细菌裂解物，具有免疫调节功能。2021年底，Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项最新研究结果，发现在上皮细胞系及原代上皮细胞中，OM-85可通过降低新冠病毒受体（ACE2及TMPRSS2）的表达，从而抑制新冠病毒感染。[2]

细菌代谢物罗伊氏菌素可抑制结直肠癌生长

2021年12月，Cancer Cell发表文章，通过分析不同突变负荷的结肠癌变模型小鼠的粪便菌群代谢产物，发现结肠癌中罗伊氏乳杆菌及其代谢物罗伊氏菌素显著减少，罗伊氏菌素通过诱导氧化应激和抑制蛋白翻译从而抑制结直肠癌生长。定植罗伊氏乳杆菌可延长结肠肿瘤模型小鼠的生存期，提示我们罗伊氏乳杆菌或可用于结肠肿瘤的辅助治疗。[3]

肠道菌群代谢物丙酸盐或可协助抗癌

2022年1月，ISME Journal发表文章，发现肠道菌群代谢物丙酸盐通过上调HECTD2，促进EHMT2的降解，从而上调TNFAIP1，诱导结直肠癌细胞凋亡。证明了丙酸盐的抗肿瘤效果，提示EHMT2或可作为结肠癌治疗的潜在靶点，同时提示EHMT2抑制剂和肠道菌群联用对于结直肠癌治疗的协同作用。[4]

TMAO或能增强三阴性乳腺癌的免疫治疗效果

2022年2月，复旦大学研究团队在Cell Metabolism发表最新成果，发现微生物相关代谢物氧化三甲胺（TMAO）可增强免疫治疗对TNBC小鼠的疗效，并揭示了其背后的抗肿瘤免疫机制。这些发现提示，特定的微生物代谢物及其前体分子可作为调节肿瘤免疫微环境，从而改善TNBC免疫治疗效果的潜在干预策略。[5]

国际大量实验证实，后生元成分的多样性决定了其具有多种功能特性，目前已发现后生元在抗炎、维护肠屏障、肥胖、免疫调节、高血压、心血管疾病以及癌症等方面的作用。[8]日本研究证实，经过筛选的灭活菌及代谢物，增强免疫能力优于原活菌，即使经由高温作用或肠胃消化液处理，仍保有高度生理活性。

后生元——活性益生菌的新突破

2019年，国际益生菌和益生元协会（ISAPP）在《自然评论—胃肠病学和肝病学》（Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology）发表了对后生元概念的共识，把后生元定义为“对宿主起有益作用的灭活菌和/或菌成分” 。[6]

研究发现，后生元对于酸、碱、热具有耐受性。后生元不需「冷藏」，成功克服活菌的不安定，且具有「快速激活」特性，持续优化肠道为菌丛生态，让益生菌发挥更快更好的效能。[7]

国内进展：均瑶健康率先从死菌中筛选出有效活效因子

均瑶健康×江南大学益生菌&后生元研究室针对功能性益生菌菌株进行联合研究，通过大量动物试验和临床试验，筛选出了数株有活效因子后生元的益生菌，分析出后生元中对宿主发挥作用的具体物质，并针对后生元中的提纯物质深入进行功能分析。目前CCFM1118（抗幽门螺杆菌）、CCFM1139（牙周炎）和RS8-5（解酒护肝）三株益生菌的后生元功能得到初步验证，其中卷曲乳杆菌CCFM1118已进入人体临床阶段。

2022年，均瑶健康再度加码后生元研究与产业化应用，与高校共建益生菌&后生元功能食品应用创新研究中心，开发出缓解肠炎的后生元-J26、降糖降脂的后生元-J26、护肝的后生元-J26、降尿酸的后生元-JL1、缓解过敏的后生元-JL1等系列后生元原料。

后生元J26研究1

改善肠道健康-结肠炎

实验证实，灌胃高、中剂量的灭活植物乳杆菌J26菌悬液，缓解了小鼠体重下降的趋势，增加小鼠结肠长度，改善粪便状态，降低了脾脏指数，说明其可能具有减少机体炎性反应的功能，以改善结肠炎小鼠的脾肿大，维持器官的正常功能。

后生元J26研究2

对酒精诱导肝损伤具有防护作用

以J26活菌对酒精诱导肝损伤具有防护作用为基础，进而研究灭活后的J26的解酒护肝作用。经多项实验证实，J26的代谢产物γ-氨基丁酸具有醒酒和护肝的潜能。L. planturam J26的防护能够缓解慢加急酒精性肝损伤小鼠肝脏功能异常（ALT、AST、ALP），以及肝脏组织病理学的损伤（肝脏细胞排列紊乱、细胞间隙增大、脂肪变性以及水肿）。L. planturam J26的防护能够减轻慢加急酒精性肝损伤小鼠肠道损伤，维持肠道微生态平衡。

后生元J26研究3

缓解食物过敏与抗生素相关性腹泻

食物过敏指机体摄入含有某种过敏原的食物而引发不良的变态免疫反应，是最常见的免疫性疾病之一，可导致呼吸道、皮肤、胃肠道等多个系统受到损害。抗生素相关性腹泻(Antibiotic-associated diarrhea, AAD) 是指应用抗生素后发生的、与抗生素有关的腹泻。前期研究根据体内和体外试验证明，J26能够调控宿主的免疫应答反应，但是不会因为产生过度的免疫活性来引起机体的组织损伤。

均瑶健康：领跑大健康产业革新实现休闲食品健康化

后生元的发现是微生态领域的一个超越，后生元对高温、胃酸、胆汁、氧气等耐受性，使其在配方、安全性等方面更具优势，可广泛应用于果汁、饮料、奶品、奶粉、麦片、饼干、面包、蛋糕等各类食品饮料，也可作为辅料应用于医疗药品、保健行业等。

食品饮料

口香糖

饼干

面包

软糖

酸奶

牛奶

饮料

冰淇淋

营养保健品

药片

胶囊

软糖

固体饮料

个护产品

护肤品

面膜

沐浴露

洗发护发

药品

药片

胶囊

药膏

粉剂

国际食品期刊 “Trends in Food Science & Technology” 指出后生元的发现，将引领全球大健康产业进入下一阶段的产业革新。

目前，均瑶健康正应用后生元，对传统乳酸菌进行革新，将乳酸菌制品变得更加多元和健康，并创造性开发系列后生元休闲食品，以期实现休闲食品健康化的目标。

同时，均瑶健康与行业协会共同起草后生元行业标准，构建后生元质控体系，积极推动国内后生元市场规则与国际接轨。

参考文献

1.

Hill C, et al. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11:506. (PubMed)

2.

The OM-85 bacterial lysate inhibits SARS-CoV-2 infection of epithelial cells by downregulating SARS-CoV-2 receptor expression2021-12-10, doi:10.1016/j.jaci.2021.11.019

3.

Reuterin in the healthy gut microbiome suppresses colorectal cancer growth through altering redox balance10.1016/j.ccell.2021.12.001

4.

Human gut-microbiome-derived propionate coordinates proteasomal degradation via HECTD2 upregulation to target EHMT2 in colorectal cancer10.1038/s41396-021-01119-1

5.

The microbial metabolite trimethylamine N-oxide promotes antitumor immunity in triple-negative breast cancer 10.1016/j.cmet.2022.02.010

6.

Marco ML, et al. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics (ISAPP) consensus statement on fermented foods. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021 Jan 4.doi: 10.1038/s41575-020-00390-5.

7.

Warda, A. K. et al. Heat-killed lactobacilli alter both microbiota composition and behaviour. Behav. Brain Res. 362, 213–223 (2019).

8.

Xiao, S. D. et al. Multicenter, randomized, controlled trial of heat-killed Lactobacillus acidophilus LB in patients with chronic diarrhea. Adv. Ther. 20, 253–260 (2003).